多巴胺 求氯丙嗪与多巴胺能神经通路的关系?

多巴胺？

多巴胺(dopamine)是NA的前体物质，是下丘脑和脑垂体腺中的一种关键神经递质，中枢神经系统中多巴胺的浓度受精神因素的影响，神经末梢的GnRH和多巴胺间存在着轴突联系并相互作用，以及多巴胺有抑制GnRI-{分泌的作用。 中脑的神经原物质多巴胺(Dopamine)，则直接影响人们的情绪。从理论上来看，增加这种物质，就能让人兴奋，但是它会令人上瘾。多巴胺在前脑和基底神经节(Basal Ganglia)出现，基底神经节负责处理恐惧的情绪，但由于多巴胺的缘故，取代了恐惧的感觉，因此有很多人的上瘾行为，都是因多巴胺而起的。

求氯丙嗪与多巴胺能神经通路的关系?

氯丙嗪
氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin），主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。
(1). 氯丙嗪阻断受体的种类及产生的相应作用
DA受体
M胆碱受体
肾上腺素α受体
H1受体
5HT受体
(2). 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能
黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系
运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。
中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动
中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力
结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节
延髄化学感受区： 调控呕吐反应
中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。

(3).氯丙嗪药理作用
Ⅰ对中枢神经系统的作用：
①神经安定作用
即抗精神病作用
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。

②镇吐作用
特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。
机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体

③对体温调节的作用
特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。
在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。
机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。
对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。

④对锥体外系的作用
氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，会引起锥体外系反应，这是由于阻断黑质－纹状体系统的D2样受体所致。

Ⅱ对植物神经系统的作用
①阻断?受体：血管扩张、血压下降
②阻断M胆碱受体：引起口干、便秘、视力模糊等副作用

Ⅲ对内分泌系统的影响
结节－漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。
氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，可抑制多种激素的分泌。

(4).氯丙嗪体内过程
吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。
分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。
代谢：肝脏代谢
排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物
不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。

(5).氯丙嗪临床应用

①治疗精神病
主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著
不能根治，需长期用药，甚至终生治疗
慢性精神分裂症患者疗效较差
对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情

②治疗神经官能症
小剂量对焦虑、紧张、不安、失眠有效，剂量过大反而会加重病情。

③呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。
对顽固性呃逆也有显著疗效。
氯丙嗪对晕动症所致呕吐无效。晕动症（晕车晕船所致的呕吐）由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

④人工冬眠

定义: 氯丙嗪与其他中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段．为进行其他有效的对因治疗争得时间。

冬眠合剂组成：

适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗

(6).氯丙嗪不良反应

① 常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力
植物神经系统：
M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
?受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢

②锥体外系反应
帕金森综合征（Parkinsonism）
静坐不能（akathisia）
急性肌张力障碍（acute dystonia）
以上三种反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以缓解

迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）
表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。
机理：可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗DA药使此反应减轻。

③药源性精神异常

④惊厥与癫痫

⑤过敏反应

⑥急性中毒